随着新冠病毒疫苗研发成功并在世界各地陆续开始接种，人们不禁要问：为什么新冠疫苗能以如此快的速度研制出来，而艾滋病已经存在几十年却还没有疫苗问世？

　　实际上，HIV疫苗的研发工作虽然屡屡失败受挫却从未被放弃，全球包括中国在内的数支研发队伍在不同的临床试验阶段推进HIV疫苗的研发进程。随着科研团队对HIV病毒的了解更加深入，以及国际交流合作的不断加强，第一支HIV疫苗的诞生也许将不再遥遥无期。

HIV与新型冠状病毒的区别

　　造成新冠肺炎的新冠肺炎病毒和HIV是两种截然不同的病毒，他们造成传播和人体对其的反应也有不同。

新冠肺炎病毒造成感染的是一种比较典型的感染过程，其引发的疾病虽然复杂，但几乎每个感染新冠肺炎病毒的患者都会产生针对刺突蛋白的抗体，这种抗体会中和、清除病毒，从而使患者康复。而且新冠病毒则是个最典型的正链RNA病毒，它进入细胞后，在细胞质中利用宿主细胞核糖体直接翻译病毒蛋白，并复制自己的基因组，全程不进入细胞核，因此新冠病毒不形成前病毒，更不会形成病毒储藏库。

　　HIV感染则不同。HIV进入细胞后，在细胞质中将HIV RNA逆转录成DNA，而后进入细胞核，在HIV整合酶的作用下整合入人基因组形成“前病毒”。HIV前病毒发生转录沉默并伴随着细胞复制。我们把基因组中含有前病毒的细胞称为HIV病毒储藏库。HIV患者服用抗病毒药物后，患者外周血和组织中的游离病毒可被全部杀灭，但药物无法作用于HIV储藏库细胞，因此HIV病毒储藏库的存在和增殖是HIV不能被治愈的原因。感染HIV的人虽然也都会产生抗体，并且我们在定期的HIV检测中也会观察到这些抗体，但遗憾的是，这些抗体不足以中和HIV，没有办法能清除感染。而且HIV外覆包膜，其活性位点包埋于深处，因此抗体很难与它接触而施加影响。随着时间的推移，有些HIV感染者体内确实会产生能够中和HIV的抗体，但这可能需要很多年的时间。同时，HIV在复制自己遗传密码的过程中，会犯很多错误，也就是我们经常提到的病毒变异。这种变异使得先前已经产生的抗体难以起到保护作用。

HIV疫苗研制的难点

　　联合国艾滋病规划署高级科学顾问、伦敦卫生与热带医学院国际卫生与传染病学教授Godfrey-Faussett表示：“我们现在已经发现了一些所谓的广谱中和抗体，即能中和多种不同HIV毒株的抗体。研究人员们目前正在研究这些抗体，并试图了解它们是否能保护人们免于感染不同的HIV毒株。如果我们能够在感染HIV之前产生更广泛的中和抗体，广谱中和抗体则可能成为研制HIV疫苗过程的一个重要组分。” 

　　除了产生抗体的体液免疫，人体内还有一套由T细胞主导的细胞免疫。Godfrey-Faussett还强调，与新冠肺炎病毒不同，或者说部分不同，HIV会攻击T细胞，减低细胞免疫的水平。细胞免疫更难研究，而且变化更大，这使得研发HIV疫苗的过程有别于研发新冠病毒疫苗的过程，且更加困难。 

　　中国疾病预防控制中心艾滋病首席专家邵一鸣教授长期从事HIV疫苗的研发，他用狄更斯的《双城记》（Tale of Two Cities）这个为人熟知且更加通俗易懂的比喻来解释两种病毒的不同之处。

　　他提出，根据病原体的性质，不管是病毒还是细菌，可以分成两大类，分别位于A城和B城。

　　对A城的病原体容易研制疫苗，这类病原体的特点是在自然感染时能够诱导宿主产生保护性免疫，它的表征是绝大部分感染者没有症状的，或者是轻症，新冠肺炎病毒就是属于这一类，疾病具有自限性，患者度过急性期后大多可恢复健康。这类疾病预后良好的机制是宿主免疫系统在进化上强于病原体，能够控制其感染和致病力，并很快清除病原体。

　　A城疫苗之所以容易研制，就是借助了我们免疫系统的力量，依靠刺激人体的免疫功能，产生免疫的抗体能够中和清除被感染的病原体，对人体起到保护的效果。

　　实际上疫苗研发只要发现病原，知道是“谁”引起的这个疾病，然后对其进行减毒、灭活、或者按照它的密码子研制基因工程疫苗，就可以了，而且大都能成功。这在新冠病毒疫苗的研发中表现得非常淋漓尽致。例如，中国企业在拿到疾控机构分离的新冠病毒后，马上对其进行培养、灭活和纯化，疫苗就研制出来了。美欧企业在中国公布新冠病毒基因组序列24小时内，即开始mRNA疫苗的化学合成和修饰，也产出了疫苗。这也是灭活和mRNA疫苗能在一年内成功通过各期临床试验，投入使用的原因。其他基因工程疫苗虽然工艺复杂，再增加几个月的时间也都成功了。尽管各类疫苗在对轻症病例的保护程度有所差别，但是对住院、重症的死亡病例的保护都在80%以上，在保护医疗资源不被挤兑、减轻病人疾患和挽救生命方面没有根本的差别。 

　　与之正相反，HIV是属于B城的病原体，它在自然感染时不能够诱导有效的保护性免疫，其表征是绝大部分感染者都有进行性加重的症状, 疾病无自限性，不经特效抗病毒药物治疗几乎所有艾滋病患者都会死亡。这也是艾滋病在抗病毒药物发明之前被称之为“超级癌症”的原因。 

　　B城病原体之所以难以控制、预后很差，原因是在进化上宿主免疫系统弱于病原体，研制疫苗无法借助宿主自身机体免疫的优势，无法按照常规疫苗技术路线获得成功，必须另辟蹊径开展创新研究，克服进化劣势，增强疫苗免疫原性，最终控制住病毒。从严格意义上来讲，针对B城病原体的疫苗世界上没有成功的案例。尽管难度非常大，但是非常值得探索。因为一旦艾滋病疫苗成功，将会极大地推动整个B城病原疫苗的研制，就像艾滋病药物的突破，带动了整个抗病毒药物的发展一样。

我国HIV疫苗研究的进展

　　中国的艾滋病疫苗的研究从20年前的863计划开始，当时主要是邵一鸣教授领导的团队在进行研究，研制的是复合性疫苗—用核酸疫苗做初免，然后用痘病毒载体的疫苗加强。

　　在中国十一五、十二五、十三五这15年间，清华大学的张林琦教授，吉林大学的于晓方教授、孔维教授，还有中疾控曾毅院士团队，都先后开始HIV疫苗的研发。其中，曾毅院士团队完成了治疗性疫苗的一期临床试验，邵一鸣教授团队完成了三个一期的临床试验和两个二期临床试验。

　　据邵一鸣教授介绍，这两个二期临床试验的区别在于：通过不同的接种剂次和剂型，激发和诱导更高的抗体保护水平，包括一部分中和抗体。邵一鸣教授计划2021年底启动三期临床，目前来看，这很可能是全球领域的三期临床试验

　　邵一鸣教授表示，中国HIV疫苗研发的技术路线有其独特性和创新性。表现在于,一是与中国农科院沈荣显院士长期合作，通过系统研究沈院士成功研制的第一个慢病毒的疫苗（HIV属于慢病毒），尤其是其在减毒过程中的蛋白结构变化，改造了HIV的免疫原并获得良好效果。二是选用作为中国天花疫苗的天坛株痘苗病毒，用其研制了复制型载体HIV疫苗，并在国际上第一个完成了复制型病毒载体HIV疫苗的二期临床试验。 

 　　在联合国艾滋病规划署最新通过的2021-2026全球艾滋病战略中，疫苗研发是一项重要工作，需要加大投资力度，同时，新冠肺炎疫苗的研发经验也可以带来启发。我国在十四五阶段还会继续支持HIV疫苗的研发。也许，艾滋病病毒疫苗研发成功的日子离我们并不遥远。